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全境*全部敌人种类如下：
1、暴徒
武装水平最差、组织程度也最松散的暴力组织，没有领导者，基本上看不到大规模行动的暴徒，街边倒是经常能看到威胁曼哈顿区平民的零星数量的暴徒。
暴徒打扮：连帽衫、黑色裤子、用红色或黑色面巾蒙脸
暴徒武器：棒球棍、高尔夫球棍、SMG9冲锋枪、FP45手枪、经典M1A狙击步枪、催泪弹
暴徒代表性BOSS：破坏王、条子（野外BOSS，位于大地图上行动基地下方的小巷子附近）
2、净化者
武装水平一般、主要使用自制的简易火焰喷射器、企图烧毁一切和病毒有关的事物的组织，曼哈顿区的首领名为乔·费洛（已经在“汽油弹制造厂”这个地点被第二波特工肃清），大部分净化者曾经是纽约污染物处理局员工。
净化者打扮：消防服，戴防化面罩，手持火焰喷射器，背后有燃料罐（净化者的统一弱点）
净化者武器：盾牌+斧头、棒球棍、自制火焰喷射器、SMG9冲锋枪、经典M1A狙击步枪、燃烧手雷、遥控燃烧弹小车
净化者代表性BOSS：乔·费洛（汽油弹制造厂BOSS）、墨索托（野外BOSS，位于大地图上阿默斯特公寓上方隔一条街的一个篮球场里）
3、莱克斯帮
拥有部分军用制式武器、组织程度较强的武装暴力组织，首领是拉瑞·巴雷特（黑人女性，已经在“列克星敦活动中心”这个地点被第二波特工肃清），莱克斯帮的前身是灾难爆发后曼哈顿附近莱克斯岛上一座*里趁乱逃出来重刑犯和死囚。
莱克斯帮打扮：深蓝色上衣、橙色裤子、面部有大量纹身（纹身是识别莱克斯帮和暴徒的重要特征），莱克斯帮的霰弹枪手会戴帽子，狙击手统一为女性（俗称狙娘），会穿一件灰色带兜帽的长风衣。
莱克斯帮武器：经典AK47突击步枪、改装SMG9A2冲锋枪、改装FP45手枪、M870霰弹枪、M249 Para轻机枪、经典M1A狙击步枪、破片手雷、闪光弹
莱克斯帮代表性BOSS：拉瑞·巴雷特（列克星敦活动中心BOSS）
4、幸存者部队（又叫末世军，缩写LMB）
拥有大量军用制式武器的雇佣兵，在灾难爆发时回到曼哈顿执行维持社会秩序稳定的任务，但在发现自己已经无法逃离曼哈顿后，其首领查尔斯·布利斯（已经在“联合国大会厅”这个地点被第二波特工肃清）决定叛离ZF自谋出路。
LMB打扮：白色头盔、白色军队迷彩服、黑色战术背心、戴黑色或白色面罩，LMB的医疗兵和小队长会背着一个黑色大背包还会戴黑色骷髅面罩，LMB工程兵会戴鸭舌帽，背着一个机械装备（机枪炮台），LMB女狙击手会穿着带兜帽的白色风衣，LMB男狙击手穿着打扮和工程兵类似。
LMB武器：P416突击步枪、AK47突击步枪、SASG12霰弹枪、M249 Para轻机枪、M249 Para轻机枪+重型防弹护盾、M1A狙击步枪、SRS狙击步枪、破片手雷、闪光弹、催泪弹、电击手榴弹、电击地雷。
LMB代表BOSS：史特斯林、查斯坦中士（都是野外BOSS，史特斯林在大地图上阿默斯特公寓左边的一条低于地表的铁轨上，查斯坦中士位于“皇后区隧道检查点”这个副本附近）
5、特工猎人
生存模式中的特殊高危敌人，来历不详，在第二波特工拿到抗体呼叫撤离飞机时就会出现并发动袭击，战斗技巧熟练并且携带有特工可用的各种武器和技能。
特工猎人打扮：不详，该目标极其危险并且场地里常年漫天大雪，很难看清，只知道他的肩膀上挂有数个特工的国土战略局手表（杀死特工后拿走其手表进行炫耀）
特工猎人装备：SASG12霰弹枪、MP5冲锋枪、SRS狙击步枪、破片手雷、电击手雷等
特工猎人技能：干扰脉冲、粘弹发射器、追踪地雷、机枪塔、急救